《杀手》是一款颇为暴力血腥的游戏，在游戏中玩家扮演的是一位名为“杀手47”的光头杀手，以生化基因改造而拥有各种残酷的杀人技巧与暴力因子，受雇执行各种杀人任务。而在前几代游戏中杀手47都是扮演暗杀者的角色，但没想到在这次最新作《杀手:血钱》中，他竟然成为了被猎杀的对象。一个杀手被组织背叛，又该怎么展开自保与报复手段呢，整个游戏的内容就此展开。

而这次《杀手: 血钱》最让人印细深刻的是游戏中的光影表现，营造出更具备电影的气氛。在游戏中玩家必须妥善运用周遭的地形地物甚至光影来躲避敌人搜查，无声无息的躲到背后进行暗杀，这样感觉更有杀手隐匿攻击的气氛。而且这次玩家面对的敌人不再只是等着被猎杀的肉靶，而是更凶悍的杀手，所以要求生存必须以更激烈的反报复、反猎杀手段对应。

另外这次《杀手:血钱》还新增了“胁持系统”，玩家可以胁迫人质说出密码，甚至胁迫人质当人肉盾牌。还有本作也加入了“金钱系统”，玩家可以猎杀、抢夺敌人身上的金钱并购买更好的武器，实行以其人之道还自其身。