《辐射3》将继续使用改进版上估计卷轴4的Gamebryo引擎，游戏中玩家可以选择第一人称视角和类似《战争机器》的肩上视角。

《辐射3》背景是在2277年的华盛顿特区，其中有个叫Rivet的城市，它是在一航母残骸上发展起来的，城市的不同区域由地下铁道和排水管连接着,整个场景会比上古卷轴4小。游戏从避难所医院你的降生开始，母亲难产而死。这就开始了创建人物的部分。你父亲把你送去检测DNA，你就可以开始选择人物外形特征。你爹揭下面具亲你的时候会成为和你选择的外形比较接近的样子。(嗯，典型的“Bethesda式开场”。儿子决定老子长啥样……还不如直接让我挑个爸爸)

你在避难所里长大。你念的第一本书叫《你很特别》('You're Special')，可以开始选择SPECIAL系统的七大基本属性。随着你成长，还会获得第一把武器和腕带电脑(菜单)，会接受一系列测试来决定你的技能和特征。