玩家在进入《恶灵附身2》游戏中后，可以选择适合自己的难度进行游戏。游戏开始的时候设有3种难度：休闲难度，求生难度，噩梦难度。在玩家完成一周目后，在二周目的时候可以解锁新的难度“经典难度”。

开始的三种难度是为《恶灵附身2》所有玩家打造的。休闲难度可以让大家愉快地浏览故事内容。辅助瞄准可以开启，男主可以使用Bottle Break快速逃脱，敌人更弱，玩家可以获得更多道具。求生模式是面向有一定水平，但不擅长求生恐怖游戏的玩家。辅助瞄准仍可以选用，道具比休闲模式更少，敌人相对较多。噩梦模式和初代的难度差不多。辅助瞄准禁用，你还要自己制作弹药，道具很难找到，游戏中会有大量高难度敌人环绕在附近。

经典难度更多独一无二。这个难度会在游戏二周目解锁。都说噩梦难度够难了。然而，在经典模式里，你无法升级主角的能力和装备，而且只能保存7次，游戏不会自动保存。

和经典模式一样，New Game Plus也会在二周目解锁。难度等级和动作以及主角的外观都不同了。你可以找到全新武器，更多绿色凝胶，以及额外的武器散件。

《恶灵附身2》已经登陆PS4,Xbox One和PC。