《文明6》中登场的文明数量为19个(首发18个，加1个预购奖励的阿兹特克)。开发人员在访谈中特别提到过印度(甘地)，官方还未正式公布。但在8月19日传出的游戏截图中，确定了所有文明的领袖，也就推测出了本作将登场的全部的文明。

阿兹特克文明是预定赠送的DLC，该DLC将在游戏发售90天后向所有玩家免费发送。

多领袖

官方公布的试玩视频中展示了文明百科的第一页，根据其上的内容证实有些文明有多个领袖可以选择。

图上的文字写着：每个文明有一个领袖，有些文明只有一个领袖可以选择，而有些文明提供多个领袖可以选择。和前作一样，每个领袖都有一个独有倾向，这些倾向和文明的特征不同。即使是来自同一个文明的领袖，也有自己的独有倾向。

文明属性

每个文明有5项独特属性：

1、固定且符合历史的领袖倾向，以及每次游戏随机生成的隐藏的第二倾向

2、一个特色单位

3、一种特殊设施(可以是建筑/改良设施/城区)

4、一个领袖奖励(可以是一个能力或者多一个特色单位)

5、一个特殊能力

Steam 成就

游戏设计师鼓励玩家尽量遵从历史地去扮演所选择的文明。并为此设置了Steam成就。

设计师Ed Beach：

举个例子，英格兰文明的维多利亚女王希望她的城市遍布世界上所有的大陆。我现在正在进行的这一局正在努力实现这一目标。我们甚至在Steam里面设置了这些遵从历史就可以获得的成就。这类角色扮演会很大的增加玩游戏的乐趣。