主线任务：全面隔离

镜头转向另一边，奥托博士诺曼市长的造势活动现场。

在仇恨的驱使下，拿到魔鬼之息的奥托博士将它释放在了市中心。

魔鬼之息的散播导致众多市民被感染，就连梅姨也无法避免。

而此时失踪的蜘蛛侠更是被诺曼市长诬陷为这一系列事件的元凶。

镜头再次转向蜘蛛侠一侧，尽管仍负有伤，但我们的蜘蛛侠仍未磨灭战斗的意志。

因为被诺曼市长诬陷为元凶，故在接下来的游戏过程中，玩家会被银貂佣兵团追捕，他们一看到玩家就会发起攻击。

主线任务：又入虎穴

之后由里打来电话，称犀牛人和电光人在攻击周围的分局，需要蜘蛛侠前往支援。

抵达现场，发现电光人已经离开，但他利用周围的变压器给警局外围通了电，将警察们困在里面。

这里需要找到散布在警局周围的几个变压器，用蛛网射击将它们破坏。

提示：因为只要求破坏变压器，可以先不用理会周围的敌人，利用瞄准时的时间缓速朝着变压器射击即可。

破坏变压器后警察便可以出动了，但我们仍需清理掉前来阻挠的心魔手下。

之后前往另一个警察分局，被犀牛人破坏掉路障的警察小队正遭受囚犯的攻击。

在几个区域内来回移动，尽数清理掉袭来的囚犯即可完成。

之后，在清理楼顶的时候出现新敌人，来自银貂的火箭飞行兵（其实是喷射背包）。

这类敌人会发射绳索，困住蜘蛛侠，同时也会发射能让各项装置无法使用的弹幕。

通常可以利用蛛网将他们捆住后近战攻击，也可以直接勾到他们旁边展开近战。