进入游戏后，我们逛了几个地方，当然无可避免的干掉了几个随机遇到的敌人。在荒乱的废弃物堆积场，两个沙漠突击队员袭击并杀死了一名男子，仅仅留下了那名男子所拥有的一只活泼的小狗，这就是从1997年的《辐射》初代中就出现的敏捷、忠诚并且好斗的Dogmeat。在干掉那两个突击队员之后，你可以邀请Dogmeat加入并成为自己的伙伴。在今后的旅途中，尽管你无法跟它有什么对话，或者说帮你携带众多的物品，但是你可以给它下达各种命令，包括让它出去寻找食物、药品甚至是掉落的武器（如果周围没有的话，Dogmeat将会离开大概一个小时才会回来）。你同样可以褒奖或责骂它——并不会因此影响它的忠心，可是却可以反映出你的行为好坏。

接下来我们来到了一个被恶鬼所霸占的房屋遗迹。如果你玩过前作，那么你应该熟悉“恶鬼（ghoul）”，因为受到了大量的辐射所影响，它们丧失了自身的理智和心智，外形也发生了明显的变异导致畸形，同时变成了一种富有攻击性的野蛮生物。而对于它们更危险的同胞“发光恶鬼（glowing feral ghoul）”而言，会显现出一种荧光绿可以让你的PipBoy的盖式计量器（Geiger counter）出现反应，同时如果你受到它们带有辐射的攻击，也将会因此而受到严重的伤害。这些恶鬼的行动相当敏捷，能以一种可怕的速度跳到你的面前。当然我们也不会示弱，在这种实时的战斗模式中，拿起《辐射》系列中的传统9毫米冲锋枪（开启爆发模式）扫射一番，清理掉这些废物们。在反复数次之后，我们将战斗模式切换为以回合制为基础的VATS模式（Vault-Tech Assisted Targeting System，采用避难所技术的瞄准辅助系统），可以让玩家针对敌人的部位进行瞄准（就像早期的《辐射》中那样）。在这样的模式下，给予敌人致命一击的时候将会出现慢动作，有时甚至让这些恶鬼变得血肉模糊（同时我们也获知有名的Bloody Mess perk特技可以让你身边的每个人死的非常“壮观”，在实际战斗中显得更加恐怖）。

最后，我们来到了更为高级的地方——国会大厦前，曾经著名的广场已变成广阔的战场，看起来有点像是第一次世界大战时的场景，街道上沟壑纵横。在这个地方，看到了一个身穿动能盔甲（Power Armor，钢铁兄弟会的标志性护甲，同时该组织拥有众多先进的科技，通过自身的实力击退突变异种的入侵）的人，装备着数量不少的武器，在跟随着一队突变异种生物。在跟随着这帮畜生们的同时，我们将手中的迷你机枪换成了“小胖子”榴弹发射器（Fat Man grenade launcher），轰掉了那些对我们发射火箭弹的突变异种。有些时候，我们也被敌人所追赶，在战壕中撤退。而更惊险的状况就是在实时战斗中，当我们准备进行反击的时候却发现弹夹竟然用光了。