对比前作，《生化危机2》在系统层面没有本质变化，但在其他方面确实有着很多新鲜的东西。新加入的人气怪物舔食者虽然不如前作猎杀者那般急速霸道，但破坏力和难缠的程度依然让人头疼；穿着绿色大衣的新版暴君刚出场时也显得颇有压力，这类强力怪物的路人化，在初次游戏时确实有效增强了紧张感。在剧情上，G病毒所引发的情节让多个反角形象更加丰满，相比前作一连串阴谋所带来的冰冷感，雪莉一家三口的悲剧，让游戏氛围在必要的时刻得到了有效软化；至于艾达·王和里昂那段姻缘，至今也是玩家间津津乐道的话题。可以说，《生化危机2》在人物刻画上是系列之最，其中的主要角色也凭借当时积累的巨大人气。

随着游戏的深入，玩家可以从游戏中了解到，安布雷拉的势力在整个浣熊市无处不在。安布雷拉之所以能够在浣熊市呼风唤雨，完全是因为来自政府内部滋生的腐败以及为追求片面经济利益而采取的放任政策。仅仅能够凭借在城市地下、特别是在警察局地下兴建规模如此庞大的生物研究基地，这样的事实已经足以令人触目惊心。在政府受贿人员的庇护下，危及浣熊市安全的最大隐患得以在最为核心的城市地下动工兴建，身为安布雷拉内部资深工作人员的威斯克能够轻易混入象征着正义力量的警察局精锐部队。这一切都可以足以说明问题。