收割者(Reaper)一直是《质量效应》系列剧情围绕的中心，这个古老而神秘的机械种族迟早会在未来的某一天降临，等到那个时候，Shepard就要和他的同伴一起抵御外敌。《质量效应3》中收割者的出现带来一场腥风血雨的战斗。相反，《质量效应：仙女座》就没有那么激烈的血战了。BioWare这次新作没有描写前作那种悲壮的厄运和诅咒，而是讲述了人类探索新世界，寻找新家园的故事，创作了一个有点乐观愉快的科幻故事。

600年之后

“在收割者的攻击下，世界陷入了一片火海之中。”制作人Michael Gamble在谈论《质量效应3》时这样说。“创作讲述角色个人的故事其实是不简单的，尤其是在这种‘整个星系基本上已经完蛋了’的背景下，描绘角色的人生经历和转折是很困难的。这次《质量效应：仙女座》我们把大背景的悲壮元素去掉了一点点，由此更好地描绘一个探索星球的故事，这样剧情也更加自然。当然，正是因为有《质量效应》系列整体的剧情构架，才有了今天的《质量效应：仙女座》。只不过这次我们的剧情要轻松愉快一些。”

《质量效应：仙女座》的剧情发生在《质量效应3》故事的600年之后。(译者按：具体的故事发生在《质量效应2》和《质量效应3》之间，也就是Reaper到来之后，但还没有发动全面攻击之前，仙女座殖民计划就已经开始。也就是说，新作的主角是在斜坡进行那三个选择之前，就已经坐上了前往仙女座的飞船，且进入了600年的冬眠，不管银河系进入了哪个结局，从原则上讲暂时都和仙女座这边没关系)在本作中，玩家可以扮演兄妹中的任一位——Scott Ryder或Sarah Ryder，在游戏开头玩家就被任命为“探路者”，主角为了寻找人类的新家，乘人类飞船Hyperion去仙女座星系远征。

仙女座星系殖民任务并没有人类想的那么顺利。首先，他们遇到了没那么友好的外星种族Kett。另外，我们做了一个有理有据的猜测(据BioWare的Mac Walters所说，我们猜得还挺好)，仙女座殖民团队的成员可能分裂出去了几个团体，形成了自己的派系，和我们传统意义上的非法组织差不多。这也是为什么我们在仙女座星系能看见银河系里的种族。