这一模型总体相当成功，但是仍然有一些问题需要解决。为了抑制节律基因的活动，由细胞质产生的PER蛋白质必须能够抵达细胞核，因为那里才是存储遗传物质的地方。杰弗里·霍尔和迈克尔·罗斯巴什的工作表明，细胞核内的PER蛋白质的含量在夜间上升，但它究竟是如何进入的?在1994年，迈克尔·杨发现了第二种节律基因，这一基因能够产生TIM蛋白，其同样是产生正常昼夜节律的必要成分。通过一系列工作，杨证明了当这两种蛋白质相互结合时，它们能够进入细胞核并发挥作用，抑制节律基因的活动并关闭抑制反馈回路。

昼夜节律钟分子组成的简单图示

这种调节反馈机制解释了这种细胞内蛋白水平出现变动的原因，但问题仍然存在，是什么控制了这种变动的频率?迈克尔·扬确定了另一个基因，doubletime（dbt），能编码导致PER蛋白积累的DBT蛋白。这为解释蛋白质水平变动如何与24小时周期密切吻合提供了线索。

三位获奖者的发现建立了关键的生物钟机制原理。在接下来许多年里，生物钟机制的其他分子结构得到了阐释，解释了该机制的稳定性和功能。例如今年这三位获奖者鉴别出了周期基因激活所需的其他蛋白质，并阐明了光照为何能与生物钟保持一致的机制。

生物钟参与并适应了人类一天中不同阶段的生理功能。我们的生物钟能帮助调节睡眠模式、反馈行为、荷尔蒙释放、血压和体温。　　生物钟参与并适应了人类一天中不同阶段的生理功能。我们的生物钟能帮助调节睡眠模式、反馈行为、荷尔蒙释放、血压和体温。

在人类复杂的生理机制中，生物钟在许多方面扮演着重要角色。我们现在知道，包括人类在内的一切多细胞生物体，都是用相似的机制来控制生理节律。我们的基因中有很大一部分受到生物钟的影响，由此形成了非常精密的、适应一天中不同阶段的节律。由于三位获奖者的发现，节律生物学已经发展成为一个影响巨大，并非常活跃的研究领域，对人类的健康有重要的启示。

人物简介：

杰弗里·霍尔

杰弗里·C·霍尔于1945年生于美国纽约。1971年，他在华盛顿大学获得遗传学博士学位，随后在加州理工学院做博士后（1971~1973）。1974年，他加入迈克尔·罗斯巴什的研究小组，并参与了果蝇周期基因的克隆。2002年，他称为缅因大学任生物学教授，并于2009年退休。此外，在一次造访南北战争的战场之后，他对历史产生了浓厚的兴趣，并在2003年出版了一本关于葛底斯堡战役的专著。

迈克尔·拉斯巴什

迈克尔·罗斯巴什是一位遗传学家和时间生物学（又称生物钟学）专家，于1944年出生于美国堪萨斯城。1970年，他在麻省理工学院获得博士学位。接下来三年里，他在苏格兰的爱丁堡大学做博士后。从1974年开始，他在美国布兰代斯大学和霍华德-休斯医学研究所任职。1984年，他和杰弗里?霍尔的研究小组克隆了果蝇的周期基因，并在1990年提出了生物钟的转录翻译负反馈回路概念。1998年，他们在果蝇中发现了周期基因和时钟基因。

麦克·杨

迈克尔·W·扬，美国遗传学家。1949年出生在美国迈阿密。1975年，他在美国德克萨斯大学奥斯汀分校获得博士学位。1975年到1977年，他在斯坦福大学做博士后。1978年起，他一直任职于美国洛克菲勒大学，后来成为该校副校长。