文明

《文明6》中登场的文明数量为19个(首发18个，加1个预购奖励的阿兹特克)。本作中每个文明的领袖都有贴近史实的领袖特征，及一个随机的隐藏特征，这些特征会影响该领袖的行为。

官方公布的试玩视频透露，有些文明有多个领袖可以选择。

城市

城市的建筑，现在是围绕城市中心“平铺”在地图上了。城市中心有一些建筑可以修建，但大部分建筑是先在城市中心周围修建城区，再在城区之上修建建筑。改良设施和奇观也要占用地块。详情见城市页面。

科技

《文明6》的科技数量比原来少些，因为部分项目被移到人文下了，但两个树加起来有118个项目，比前作多40项。

《文明6》中新增的一个设定叫做“发现时刻(尤里卡时刻)”，几乎每项科技都有一个“尤里卡目标”，类似一个小任务(例如“发现其他文明”或“造一个采石场”)。当完成这些目标后，科技研发的成本将降低一半。无论玩家当前有没有研发这项科技，奖励都有效。

人文

前几代《文明》中，文化胜利路线较其他路线困难，比如选科技胜利总是比文化胜利简单。为了平衡各路线的难度，《文明6》中增加了与科技平行的人文树。有些原先在科技树中的项目，如戏剧和哲学被移到了人文树中，归并入了新的机制。游戏设计师希望以此来平衡文化胜利路线的玩家和其他路线玩家的客观难度。

玩家从城市获得「文化值」，然后可以投入到人文树的研究。每个新的人文项目完成后会解锁一个或多个东西，包括政策，政体，城区，单位，奇观或建筑。

人文项目也有类似尤里卡时刻的设定，叫做“启发”。完成目标后也会获得大幅度的缩短人文项目发展所需时间。